教授弗兰克·吉布森(1923至2008年),生物化学

Professor Frank Gibson

教授弗兰克·吉布森出生于1923年在墨尔本,维多利亚。 1937年,他在墨尔本大学开始在细菌学部门工作。 1939年他移居到新创建的细菌学部门在昆士兰大学作为技术官员。在回到墨尔本大学教授1947年吉布森的开始,从那里他获得了BSC在1949年,他被授予了澳大利亚国立大学奖学金攻读牛津大学博士学位。他对氨基酸的生物化学工作包括使用正常和突变的细菌细胞,导致哲学博士的在1953年,他返回澳大利亚在1953年完成,他在墨尔本大学采取了一个高级讲师。正是在这段时间,他和他的研究小组发现了分支酸发生。在1967年的教授吉布森拿起生物化学的椅子在澳大利亚国立大学的约翰·科廷医学研究的学校。他继续探索分支酸和它的许多,而重要的是,代谢产物的生物化学。自1988年退休后,他继续与使用电脑来研究各种蛋白质的结构项目的同事合作。


博士最大布莱斯在1993年接受采访。

内容


找到合适的事做

坦率地说,你在墨尔本出生于1923年。说说你的家庭生活。

我的母亲是苏格兰和英国的提取和我的父亲爱尔兰血统的,而我们肯定工人阶级。我的父亲被培养成一个玻璃工的,可是他从第一次世界大战回来后,他曾在阿德莱德轮船公司作为一个码头工人和工头最终装卸,装卸煤炭船舶。

这是一个艰巨的任务。

它是。我记得,在大萧条时期,他有时会在一时间成为领班工作72小时。但是,我们感到非常来自屏蔽,我从来不觉得抑郁症的效果非常可言。我的母亲一起举行的家庭 - 我有两个姐妹,我们都非常紧密的家庭。我们没有车,我记得,我在生活中的大事件是一个一双溜冰鞋和自行车。我想的是,我没有,我们都非常高兴,那个时候的手段的许多回忆。

发生了什么事学校像你?

我是一个非常平庸的学生,我猜。作为一个非常小的学生我陷入了麻烦,因为我没有把我的作业书家为六个月或类似的东西。其他时间我得到了22%的代数,但是从我父亲严厉地训斥后,我得到了96%的下学期。我真的不是非常担心功课。

我觉得我父母的想法是,我会成为一名白领,而不是劳动者,所以他们鼓励我成为一个绘图员。我去上小学后,一所技术学院两年左右,但它不是一个巨大的成功。我是不是一个很好的工匠,我害怕。我永远无法保持画纸干净,我做了一个电烙铁,没有工作,以及各种类的东西。

此举为细菌学

然后几个人从技术大学去工作,在墨尔本大学细菌学部门,在哈罗德·伍德拉夫是部门的负责人。几乎是一种慈善行为,我认为,他将采取从技术大学,而不是高中男生,实验室技术员。我的一个朋友去了,然后几个月后,另一个机会来了,我去了一个采访,我得到了这份工作。我记得我问我去什么主日学校。幸运的是,我说卫 - 我曾经去那里 - 它原来他是一个坚定的卫。这是否让我的工作或没有,至少是说正确的事情。那是1937年我在14开始工作。

没有,不知怎的,我已经成为对科学感兴趣的问题。我用来获取和阅读这部分出来的一个系列,叫 生命科学,赫胥黎,水井和人群,我得到了一个显微镜(不超过玩具更多)用于其姐姐告诉我,我用来支付一分钱获得的血从她和一个朋友的下降。但我不知道这是否是事实,虚构或家庭的神话。

什么样的世界,你进入?

我认为这是一个非常幸福的世界。该部门几乎传送带:你进来之初技术员,把标本到镇上去,公共卫生部门,跑了的消息,收集午餐,洗试管。当有人离开了,你会被提升到封堵的试管 - 和六个月后你会成为多大的药棉放在一个管的颈部一个很好的判断。你转移到媒体室,弥补细菌培养基,然后进入任何一个教学实验室,帮助准备的类的材料等等 - 这是在它的天一个相当大的部门,教学医学,牙科,农业,科学 - 或研究实验室之一。

也许是运气,我被放入一个研究实验室。这涉及简单,常规实验室操作,或设置在冬季煤火。我正在为SYD rubbo,谁后来成为该部门的负责人。阿德里恩·艾伯特在悉尼的合作者谁,甚至然后用来发送吖墨尔本的抑菌测试等等。

下班后我们就下去,让鱼和薯条,然后回来。这是一个非常快乐的地方工作,因为有相当多的技术人员,都相当年轻,所有做的课程 - 在那些日子里,它似乎没有任何困难做每周四晚在夜校。

大家鼓励我开始化学的工作男性的大学文凭,现在技术的皇家墨尔本研究所。没有生物学课程;当时的想法是,你没有化学反应。所以我做了我的化学和化学II,有点科学德语和数学和物理。但是当我在做化学二,我来到了我的自行车撞倒我所有的门牙了。所以我宁愿外伤年 - 例如,我无法使用吸管,因为它太痛苦了 - 我在技校失败化学II。

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万事通:初级技术员,大学示威者和科学的学生

在1939年左右,大卫。格雷(SYD rubbo的弟弟在法律,兽医)是开始了在昆士兰大学,新细菌学部门,需要一个offsider。工作的额外补贴之一是,他们将支付的费用,并给予休息时间,如果需要的话,在大学的夜间课程科目 - 你可以这样做至少前两年科学课程的晚上,在四年。

我被鼓励申请工作,但一旦我在昆士兰我不得不需要到录取的轻微障碍。有没有办法,我可能已经录取到墨尔本大学,但昆士兰大学通过我的所有文件去了,给了我科学的德国的一个词作为一种语言。我不得不离开过英语,这是在墨尔本当年的高考英语,作为高科技的化学文凭课程的一部分。最后,该大学决定,对录取我将不得不离开,在做水平的物理,数学和化学 - 这是很好的,因为他们是三个主题,我知道大多数有关 - 然后说,化学和物理学会做。所以我花了一年时间这样做。我去上大学京师后,开始化学,生物等等。这又是一周一次四夜,我认为,后做事。

细菌学是一个很好的新的单位工作?

这是一个非常小的表演,只有我们两个人。大卫格雷是不存在非常多(他正在外面,兽医学校),所以我准备的材料,做示范,以医学和科学的学生 - 通常你不会指望一个初级技术人员要展示给他们,因为我是。后来我们扩大,越来越另一个技术员所以该部门有三个人。我们走了,好象有一段时间了。

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一个奇怪的战争

当你让你的预科,战争开始了。它证明了你一个奇怪的战争。

这不完全是我的战争。首先,我走进了义勇军,“爸爸的军队”澳大利亚等同。我投入了智力部分,而是因为我不可能记住的莫尔斯电码等通信是有限的,这不是一个巨大的成功。

有些人被征召了在澳大利亚的服务,虽然他们在新几内亚以后使用。因为我的父亲曾在AIF,海外力量,在墨尔本我最好的朋友之一是在空军,另一个是一名突击队员,我认为这将是一个好主意,要在服务。作为实验室技术员在保留的职业,但是被一些官僚轻罪我其实叫了起来,征召。因为我在那里我想,我投入布里斯班会展中心和尽快“我在,这是它。”我给我父亲一封电报,要他同意加入AIF,他送回他的允许,我被录取。

我没有得到任何进入的更加迷人的部分,因为他们说,“哦,你是一名实验室技术员,”我不得不承认这一点。我跑了所有他们给你当你第一次进入军队右测试死了,但没有效果。我不得不进入医疗队伍,他们让我抬过担架。人是很沉重的要全面实施,而我不喜欢那么多。

那么大学开始试图让我出去。这个发展成为一个重要的操作。我写的信说(可能很愚蠢),我想留在,和大学在写,“我们希望他回来。”一段时间后,我被拽了上来军官指挥在昆士兰州医疗军团面前,最终我在休假发送出去。我花了半年左右的时间,而他们以为事情结束了,在制服,但在医疗学校回来。然后他们把我排除所有。我完成了286天的澳大利亚现役“ - 这是足以让一战,服务到家。

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恢复与吖啶工作

所以你回到昆士兰大学。你繁荣还算不错,但今年2之后,你决定回到墨尔本。

是。我是越来越占51%所有的时间在我的课,因为我曾经去要么冲浪或丛林徒步旅行 - 这是几乎是闻所未闻的在昆士兰州的时间。我曾经走在热带雨林东南部昆士兰爬上山外有山。我们几乎每个周末都走了,我以前需要一个星期在考试前。这些天,持续评估,你不能这样做,但它即使我没有在我的课程中做的非常好绝对精彩。我没有得到在化学II一些体面的标志,然而,CEC威廉姆斯(一个朋友,谁是药店讲师那里)指出了我的方式错误之后。

四年后,在此期间,我做了第一年和第二年学,我想主要的生物化学和细菌学。在墨尔本的细菌学学校,因为我已经离开了,所以我又回到了墨尔本,开始在那里工作,成为一段时间后的高级示威才行了更大的。我花了两年时间研究,而我的工作 - 他们让我做细菌学然后I和II在同一年,这是因为我已经受够了多年的细菌学相当不错,以应付这一点,然后生物化学。我做了相当不错的那些主题,然后我得到了我的学士学位。

我成为了一会儿初级讲师,然后开始做一些自主研发的,回来的吖啶。它发生,我认为吖核很像核黄素核,它们可能会被作为代谢类似物。如果我记错,我能够显示之间存在着对吖啶取代基如何相似的黄素和抑制细菌生长的程度的相关性。我发表了。

其实,我的第一个出版物中当过小纸条 澳大利亚摄影师一些年前。而对摄影感兴趣,我已经采取了婚礼的照片。这是非常曝光不足,所以我开发了一些药汁加强它。首先发布完全失去 - 我从来没有因为看到它。我记得,虽然,编辑坚持取消单词“结婚”,并把在“社交场合”,好像有什么不对有关拍摄婚礼。

当你用吖啶工作,是rubbo仍然给你他的支持?

是。我是做合作了一些工作,但我得到一个非常自由的手。然后,我申请了澳大利亚国立大学的奖学金,但仍有无处做博士在澳大利亚。起初我的申请被拒绝,因为我没有任何形式的荣誉学位 - 只是我BSC加一篇研究论文 - 但几个月后,我收到了一封信出蓝色的说,他们会认为这再次通过。我不太确定的背景到的。 SYD rubbo也许已经介入,也许弗洛里(谁负责,从本质上讲,博士学者,谁去英国的)。反正有是伟大的欢呼全面和家人都非常兴奋。

其实,这是我没有想到的大概40年侧光是,当奖学金宣布,墨尔本 先锋  说,“拉夫·吉布森”已给了它。拉夫·吉布森是在墨尔本著名的共产主义,我的父亲是如此愤怒,他前进了我进入 先锋  办公需求回缩。

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一个家庭迁往牛津

所以你去了牛津大学。到那个时候,你有妻子和你一起去。

是。我娶了我的第一任妻子,马哈雷特·伯维,在1949年,没过多久宣布我的奖学金。她是毕业于昆士兰人,我曾经匆匆见过一面 - 我证明了她 - 在昆士兰州。然后,当我回到墨尔本,她在rubbo实验室与阿德里恩·艾伯特的工作。她已经做了8-羟基喹啉,羟基喹啉的动机采取行动的一些很不错的工作,并已发表了不少与rubbo和阿尔伯特 - 远远超过我曾发表。我们做了一些工作,一起在低水平耐链霉素,这加起来也没得多到底,但被认为不够好在一份报告中 性质.

当我们去了牛津,我的妻子投周围,在邓恩学校和欣谢尔伍德的物理化学实验室询问。她提供的邓恩学校的工作,但她也提出了用在做欣谢尔伍德实验室的哲学博士的可能性一份工作,让她去那里工作。

它一定是令人兴奋的牛津到达,满足弗洛里的第一次。

是。我记得很清楚要在看到弗洛里。他解释说,我打算用d d树林里工作过(我知道的话),他会带我去那边。然后他解释了大学的结构,他说,我将不得不成为大学的一员之前,我经历了大学。当他问我想成为的一员,是完全天真,知道任何关于牛津大学或学院我没有说“巴利奥尔,”或类似的东西什么大学。我想了想,说,“好吧,我宁愿像一个旧的。” “哦,”他说。 “我的大学是林肯,1427意志吗?”我说,“我认为它会做,”等我成为林肯的成员 - 不,我有很多工作要做,林肯,这主要是为让钱从我的管道。没有中间的公共房间,我已经结婚了,所以我住了。

一开始我们住在海丁顿但后来我们得到了几个房间,俯瞰高街,对面圣玛丽,这是非常好的。它曾经是一个驿站,显然,它有一个漂亮的大蝴蝶结的窗口,在后面一点bearpit,和一组螺旋形的步骤,你倒头便下楼 - 所有正确的事情。

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维生素,途径和细菌突变

是什么样的与d d树林里工作?

工作d d树林是伟大的。他是一个伟大的学者和美妙的主管。我想我们可能没有得到很好下手,因为我到达后不久我说,“现在,如果我需要10天关闭在复活节去滑雪,你不会介意,你愿意吗?”他那种眼神看着我,说:“好吧,我不支付你的薪水,”转过身去走开了。但他确实是伟大的。

琼·拉斯塞尔斯和票据马雷尔在那里,所以有相当多的澳大利亚和新西兰的连接,但一会儿我不能说我在家里完全感觉。这在我看来,每当我去那儿,在大约九,我会找到工作的人。然后,因为它是在12 - 1月,它将在约三弄暗,但感觉就像午夜。当我离开后,五点半,人们还在工作。我们所做的融入了良好的常规,但它在当时看来有点外国。

你是怎么为你的哲学博士吗?

d d树林感兴趣的叶酸代谢和功能,和维生素B12的功能。维生素B12和叶酸被认为在氨基酸甲硫氨酸的生物合成去关注,和我放到该项目。幸运的是,它的工作相当不错,我们发现丝氨酸是甲基对蛋氨酸的来源。它没有在科学界产生巨大影响。我们不得不在会议一间短的通信,但是d d树林不是很好,当我离开工作,它没有被写了。它没有公布,直到七十年过去了,在这段时间大家都知道,丝氨酸源。但这样做的喜悦是所有真正重要的。

是哲学博士的工作说了很多关于你的职业生涯的其余部分。它集标记。你使用的细菌突变体,没有你,在发现了新一波的到来。

是。它是当细菌营养学研究已经导致了一个办法,找出途径的想法,特别是在细菌的情况下,色氨酸和几个途径的时代 链孢霉。比德尔和泰特姆已经表明,它似乎是当你有一个基因突变,你挡了单一酶一步,而且,如果那一步被阻断,那么中间前面的步骤可能会累积起来,你可以分离和鉴定了。然后莱德伯格与细菌突变体的工作表明,以升学途径,现在已经开始建了另一种方式。色氨酸是最早的一个。这是非常令人兴奋的。

我感兴趣的是维生素B12的功能和叶酸功能以及实际的途径,我发现,你既可以增加生物体在非常有限的维生素或发现替换维生素化合物的一些混合物。所以你可以通过具有突变体不能形成维生素使维生素缺陷型细胞。那么你可以添加维生素,看看它是否起作用等等。

这是新陈代谢的一个了不起的操纵。你真的很喜欢的细菌细胞,我想。也许是从细菌学实验室天朵朵。

好了,在牛津我是专门用细胞悬液工作 - 长大了整个细胞,洗他们并使用它们。我只有很少的经验之前,我完成了我的哲学博士用捣烂的细胞和酶制剂。后来来了。

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哲学博士口腔有趣

你写的论文后,你被一个内部审查员,鲁道夫·彼得斯和外部考官,汉斯·克雷布斯检查。我相信克雷布斯迟到了。

是。白色领结,黑西装和一切 - - 在subfusc我把所有打扮,但是当我在大约9点钟的约会翻起来,我得到一个消息,克雷布斯已经推迟,不会到达,直到约11。需要的东西在接下来的几个小时阅读,我走进来,琼·拉斯塞尔斯,谁是她的书架上有绿色企鹅奥秘的一排的实验室。但是当我随意拉一个出来,它被称为 死亡的白色领结。我把它扔走了出去。

口腔很有趣。我成了克雷布斯和彼得斯之间的礼貌交互的观察报:很多的情况下,“您先请”,“不,您先请”。彼得斯进来时纸屑伸出一路通过论文答辩,问我问题。这给了我震撼,但它是相当明显的一个很短的时间,无论是他们在这一领域工作过之后,所以从某种意义上讲,我是在上面。

没有克雷布斯是一个有点迷惑了你的生化途径取得的成绩,看着没有可行的测压中间体?

是。当克雷布斯递还给我的论文,他离开时,他说,“这一切没有测压。”奇怪的是,在接下来的几个月里玛格丽特完成了她的哲学博士,我学会测压微生物实验室比尔 - 马雷尔做了相当多的它。

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一个星期六的上午:一个意外的洞察途径

你重新建立与墨尔本的链接,这已经很长一段时间的重要场所。

是。我很喜欢牛津大学和发达的良好的联系存在。但前一段时间我是因为要离开,我有两个字母。一个是从SYD rubbo,说弗兰克·芬纳是打算给我提供一份工作,但他也想给我一个。 (这些是太平日子,当你被提供了就业机会。)弗兰克·芬纳人给我一份工作,在医学研究的约翰·柯廷学校老乡,在堪培拉; SYD rubbo的工作又回到了墨尔本的高级讲师。因为我喜欢教学,也因为病毒学 - 这就是弗兰克·芬纳的部门与有关 - 是一个有点洋场的对我来说,在1953年我回到墨尔本。

你回去到相关途径。告诉我们你的“一个星期六的早晨”实验。

那么,它做事情,即使他们都错了东西。我感兴趣的一碳传输,已用在牛津工作。我有一个想法,氨茴酸可以转化为吲哚,其是对由于使用突变体的公知的色氨酸途径中的步骤。其表面上是加成一个碳原子的。在牛津我没有其中i加入丝氨酸邻氨基苯甲酸,并表明,形成吲哚的实验。所以我想,“啊,我会去与此有关。我可以回去工作,对同一区域内,研究一个碳转移“。

当我做了相同的排序在墨尔本的事情,做了控制,我发现,如果我用糖和氨我得到了同样多的吲哚形成的,如果我有丝氨酸存在。这表明我,我从来没有使用过的库,否则我就发现,这不是吲哚制造方式 - yanofsky早些时候,它是由添加五碳核糖片段邻氨基苯甲酸制成表明一段时间。但有趣的是,它指的是通过培养葡萄糖和氨与已吲哚被阻塞的突变体,你可以得到吲哚形成。它让你学习的整个通路。你可以寻找突变体所生产的其他化合物。

在此画上你对抗生素的早期工作?

是。最初我感兴趣的抗生素是否抑制该途径中的任何步骤。从对吖啶早期的工作,我是在抗生素的动机行动很感兴趣,也是本书的工作,工作化疗的基础上,对我有很大的影响。我们花了相当多的时间摆弄周围的抗菌作用。它并没有真正得到很远 - 这是一个转移,我想 - 但它确实导致我们真正思考途径的生物化学。我们然后开始向其中形成各种化合物分离物的突变体。我们会产生突变,在你对待他们用诱变剂,然后寻找突变体将在一些媒体,而不是别人成长感。这很有趣,尤其是在那些日子里,当有大量新的突变体被发现。

分支酸的引人注目的发现

告诉我更多有关的方式进入途径,坦率。

我们有兴趣的途径的早期部分。曾有过很多Davis和sprinson两组在美国工作所做的工作,以及通路已开始建立。据知有所谓的共同途径从碳水化合物导致和支出三个不同的氨基酸,苯丙氨酸,色氨酸和酪氨酸,然后可能对 - 氨基苯甲酸并可能叶酸。大谜团的途径支在那里。

我们开始研究的途径,使用挡在不远的地方分支点可能是不同的点突变 - 最终决定,如果我们能够使多个突变,封锁了所有的方式轮分支点的化合物,应该堆积起来。在理论上这是不可能做到这一点 - 的原因变得有点复杂 - 但我们所做的实验中,我们所能的最好方法,发现一种化合物确实堆积。我们提取的化合物为乙醚,看着谱并知道我们必须形成新的化合物。巨大的欢呼。

是的,这一发现最伟大的时刻?

是。已经出现了一些好的,但看到那是最好的一个,因为它排在那么厉害。一分钟便不在那里,而下一刻出现在你眼前的频谱。

我记得很清楚玛格丽特是谁居然跑频谱的一个。不久后,她病倒,不得不离开实验室,然后我花了很多时间试图分离化合物。我浪费的大量时间。因为没有人曾经发现它和之前的一切,我想这一定是如此不稳定,它必须非常微妙处理,非常轻柔,否则会分手。所以我跑各种异国列。我记得做了一些非常危险的事情一样,在很通风不良的房间,跑步蔗糖粉末和乙醚的列。安全委员会不会让你现在做这样的事情。

反正,我住的通过,并最终发现,你可以把该化合物在离子交换柱和得到它,只要你很快做事情和寒冷,即使它是不稳定的。它自发地打破了成苯丙氨酸生物合成的中间体之一,并且还成对羟基苯甲酸。获得这种化合物开辟了一个潘多拉的盒子:我们可以看一下途径三个氨基酸等。我们知道,对氨基苯甲酸(PABA)可能从该化合物来了,我们能够证明。然后,我们开始在其他化合物看起来还,后来在堪培拉,我们做了很多。

为什么被称为复合分支酸?我必须说我喜欢这个名字。

我的岳父岳母,在英国教会牧师,是一位希腊学者。我写信给他勾画的情况 - 我们有一个通路和分支点 - 他建议从圣经的报价,我认为有圣Barnabas和年轻的圣路加做几个单词。他们“深裂成碎片”是最重要的事情,他建议“apochorismate”或“chorismic”或词这样。我选择了“chorismic”,因为“APO”具有化学内涵,人们可以混淆。

它是在生化文献中所有的时间。

是的,我认为如此。这将是一个有点任何人都很难,现在盗版它。

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谁就会走了,移动堪培拉和我在一起?

给您提供在墨尔本进行了个人的椅子上,你建立了一个非常显著的团队,不是吗?

在这一点上的伟大的事情之一是我曾与我一起工作的人们。我有一些奇妙的研究生 - 玛格丽特与我们合作并有几个人谁也为自己作出的名字,比如吉姆pittard,在墨尔本大学微生物学系的后头部,迪克棉花,现在谁是默多克副主任学院在墨尔本;伊恩年轻,谁是医学研究的约翰·柯廷学校生物化学和分子生物学的部门负责人,在澳大利亚国立大学;格雷姆考克斯,谁一直与我大约35年。他现在是我的老板,在澳大利亚国立大学教授。几个那些人都给予生化学会命名的讲座等等。这是一支伟大的球队。

但你有机会换工作。这是怎么来的?我相信你的研究家人想和你移动到堪培拉。

我得到了先生休·恩纳,就是我只能通过名字在约翰·柯廷学校生物化学系主任知道了传票,但我认为他是在当时的澳大利亚国立大学副校长。他问,如果他能看到我在“孟席斯酒店,吃早饭,”我就跟着去了,不知道这是什么,先生休·恩纳能和我想要的。他说,他们试图填补生化在约翰·柯廷学校的椅子。我会让我的名字往前走?我从来没有想过自己是什么,但一个细菌学家,所以有人叫我的生物化学家给了我相当多的转弯。

我想过这个问题,我也走了过来。该决定是不容易的,因为我的妻子病了,反正我是在墨尔本定居。但我决定将我的名字往前走,和我提供的工作,并把它。当我回到实验室我说,“我已经提出在堪培拉这份工作,和他们说,我能带人与我,如果我想。有没有人要到哪里去?”我觉得五个人来了,这是伟大的,因为它意味着工作恐怕是没有像以前那样。我们已经建立的只是一个短期问题,然后离开我们去。我必须说,我从来没有后悔来到堪培拉。这既是对工作和发挥的好地方。

在堪培拉你的工作再涌了出来到一些相当令人兴奋的领域。

那就对了。这里的有关作业的好东西之一就是,作为休·恩纳向我指出,该部门是非常小的。虽然在当时是四个研究组,包括我们,我们都非常拥挤,我们有一个很好的实验室经理和这样一个小部门的负责人几乎没有教学。你可能只是继续在板凳上,说真的,这很不错。

格雷姆COX和Ian年轻在这里,我们发现,分支酸是泛醌的前体,涉及电子传输化合物中的一种。我们开始通过隔离突变体,分离的化合物等,研究的生物合成,并最终伊恩年轻了上。与由格雷姆COX一些放射性示踪实验,我们发现,分支酸也是维生素K源,其中所述源是完全未知的。

同时,我们也开始对酚类化合物再次合作 - 二元酚 - 通过突变体产生的。吉姆pittard(谁最初是一个MSC学生)已经看了其中一些,而我们在墨尔本,不过虽然他们中的很多制作,我们可以不知道是什么,他们的。吉姆所示的化合物2,3-二羟基苯甲酸,但现在格雷厄姆COX鉴定2,3- dihydroxybenzoylserine并最终表明,重要的化合物是一个我们称之为肠螯合素,但现在在文献中已知的肠菌素。而且竟然是在细菌铁转运重要。所以我们不仅能够在这些化合物,但我们可以假定一个途径铁的吸收,使用这些化合物中的铁结合化合物的情况下工作,并在泛醌的情况下假定的作用机制 - 这两个特定地点是如何工作的电子传递的途径。当时不仅是生产力,这是非常令人兴奋的。

没有你再做出新的起点,进入细菌遗传学的一大途径?

是。了因我们离开墨尔本之前。吉姆pittard走与adelberg工作状态,回来与新的细菌基因一脉相承。然后我们就开始不仅要分离的突变体,而是将它们映射并进行转导来净化我们有突变。我想既然我们已经采取了所有已在细菌遗传学的兴起,一直到定点突变和PCR等新技术,时间。

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氧化磷酸化

发生兴趣氧化磷酸化,因为我们没有未来,是一个有点震惊,因为这是一个领域,我们一无所知 - 一个显然很有争议的领域,其中一个占据一定的时间大生物化学家。有趣的是,直到1970年几乎很少用了 即大肠杆菌尤其,或任何细菌,研究氧化详细磷酸化。我想原因是,首先,所有在该领域占主导地位的数字是真专家,其次,那些谁做了有关细菌的氧化磷酸化的工作一点点的人已经表明,所谓的P / O比率是非常低,因此生物是非常低效 - 谁愿意想看看那些呢?

我们从不同的角度解决它。我们曾考虑过泛的突变体,而这些有缺陷的呼吸,我们有很多这是在呼吸不足,但不泛缺失突变体。因此,还有别的东西与他们错了。研究其中的一些,我们发现,他们中的一些缺乏ATP酶的活性,所以我们被引导去看看ATP酶。几乎没有任何还没有做过关于ATP酶在 大肠杆菌 或细菌细胞,但相当多的是在哺乳动物系统已知的,它被称为是一个复杂的,有许多亚基。所以我们开始以隔离各种突变,鉴定,我认为,七指出,担心在这个过程中的8个基因的。我们再开始工作的功能。

把这种权利最新:格雷姆·考克斯开发了一种理论,认为ATP酶,或作用机理,功能是一个在其中有一个旋转的模式,用α和β亚基在顶部和中心旋转芯内部。这是小说。旋转模型已被博耶提及,但是这是整个α和β亚基转动。该模型 - 这是我们仍然在工作 - 似乎持股待涨,甚至现在,虽然得到确切的证据是非常困难的。

这确实是一个复杂的酶 - 经典的,最重要的之一。

是的,我认为,细菌的工作,我们做 - 而且,很多人都从那以后完成的,因为它成为时尚上下工夫 即大肠杆菌 而相当多的实验室采取了与氧化磷酸化,多达 - 给予了很多的见解融入其中,已使用人在真核领域的工作,在它自己的方面的方法。 即大肠杆菌 是一个奇妙的实验室工具,因为你可以用它快速,轻松地工作,所以和得到的结果。

模拟分子

我觉得你还是享受你的研究,也许是研究突变的你伟大的股票。或者是你现在的工作主要是行政?

当然我有成千上万的突变体,但我现在没有做任何的实验室工作 - 也都任何行政工作。我花了我大部分时间在电脑前。

知更鸟的时候,我的第二任妻子,在牛津度过了一年,我回来了,她给了我一个BBC微电脑 - 32K和电视屏幕 - 我的60岁生日。之后我们回到堪培拉我开始与玩,用它来建立对她的业务为律师的计算。 (有一个小的孩子,她从家里工作。)我进一步兴趣,开始使用电脑,然后淅淅沥沥的,所以当我退休我想,“好吧,我能做到的最好的事情,以进一步巩固了集团的工作是进入计算“。我是鼓励人们进入分子图形;我们买了工作站;现在,我们有国家的最先进的软件和良好的工作站我花了我大部分时间做分子建模和工作作为客座研究员 - 有各种种类的几个委员会等一起。

分子模型一定要精彩。是不是很费时,但?

非常耗时。我现在认识到它是尽可能多的实验科学与任何其他,尤其是当你模拟化合物,蛋白质,针对其结构并不通过x射线结晶技术是已知的。你可以拖动文件,并把已知蛋白的结构在屏幕上,但是当你面对的蛋白质,你甚至不知道它是否是一个α螺旋或β链,那么它变得更加困难 - 但如果你是造型膜蛋白也不是那么糟糕,因为你可以认为他们将是α螺旋。所以我们建模ATP酶复合体的部分,也是各种突变体模型,并看看会发生什么。

主客场:“做未来的事情”

你已经做了很多海外旅游,使许多人的联系人在你的领域和播放大使的角色。和一些非常令人兴奋的人都来这里跟你的工作。这已经是你生活的重要组成部分?

它一直是一个非常重要的组成部分,主要来自于牛津大学度过的时间出现。第二次,在1982至1983年,是从所述第一,而不同的条件下,因为我被再林肯的同胞。

从林肯让值那个时候,你有没有?

非常如此,是的。这是一个伟大的经验,非常有用 - 和作为一个学生,并没有看到大学肯定是不同的。我去了主要部门的公平位,而在与主要部门的初期接触并不鼓励。 (所以我用潜入库在下午晚些时候,让他们离开的果酱面包,我记住了。但这是另一个故事。)我遇到了诺曼·希特利在那里,等等。我看到了很多亨利·哈里斯在Halifax房屋午餐时间时,我与乔尔·曼德尔斯塔姆的工作。

也出现了访问美国,在那里我做了一些非常坚定的朋友,大概结果我们已经有这样的人查理yanofsky在这里,编辑帝国和弗雷德起重机,西门银。不少人都出来在实验室工作,它已经非常有价值的。

坦率地说,它已经与奇妙你谈这些事情。什么样的职业生涯。

好了,它只是进化 - 我们使用了走过来的技术,因为它们适用于我们的问题。我的生活一直只是在做下一件事的问题。我从来不觉得我不得不作出任何严重的选择。它一直就这么简单,它已经愉快。

它显示了。非常感谢你。

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